دماغي فالج سان ٻارن لاء موٽر فنڪشن جي ماڊل جي تصديق.
دماغي پالسي (سي پي) سان ٻارن ۾ موٽر فنڪشن جي ماڊل جي ترقي کي دستاويز نه ڪيو ويو آهي. هن مطالعي جا مقصد هئا CP سان ٻارن ۾ موٽر فنڪشن جي ماڊل جي هڪ ماڊل کي جانچڻ ۽ مجموعي موٽر فنڪشنل وکر ٺاهڻ لاءِ ماڊل کي لاڳو ڪرڻ لاءِ هر 5 سطحن لاءِ مجموعي موٽر فنڪشن ڪلاسفيڪيشن سسٽم (GMFCS). سي پي سان گڏ 586 ٻارن جو هڪ ٺهڪندڙ نمونو، 1 کان 12 سالن جي عمر وارا، جيڪي اونٽاريو، ڪئناڊا ۾ رهن ٿا، ۽ بحالي مرڪزن ۾ سڃاتل آهن. مضمونن کي GMFCS استعمال ڪندي درجه بندي ڪئي وئي، ۽ موٽر فنڪشن جو ماڊل مجموعي موٽر فنڪشن ماپ (GMFM) سان ماپيو ويو. چار ماڊل جاچيا ويا وکر ٺاھڻ لاءِ جيڪي بيان ڪن ٿا غير لڪير لاڳاپا عمر ۽ موٽر فنڪشن جي ماڊل جي وچ ۾. ماڊل جنهن ۾ ٻنهي جي حد جي پيٽرولر (وڌ ۾ وڌ GMFM سکور) ۽ شرح پيٽرولر (جنهن جي وڌ ۾ وڌ GMFM سکور تي رجوع ڪيو ويو آهي) هر GMFCS سطح لاءِ مختلف آهن GMFM سکور ۾ تبديلي جي 83٪ وضاحت ڪئي.
هنٽنگٽن جي بيماري (HD) جين انڪوڊنگ هنٽنگٽن ۾ CAG جي ورجائي جي غير معمولي توسيع جي ڪري آهي. ايڇ ڊي لاءِ علاج جي ترقيءَ لاءِ جانورن جي ماڊلز ۾ دوائن جي اڳئين ڪلينڪ ٽيسٽ جي ضرورت آهي جيڪا HD ۾ مشاهدو ٿيل خرابي ۽ علائقائي طور تي مخصوص پيٿولوجي کي ٻيهر پيدا ڪري ٿي. اسان هڪ نئون نوڪ-اِن ماڊل ٺاهيو آهي موٽر جو HD سان هڪ چيميرڪ ماؤس/انساني ايڪسون 1 جنهن ۾ 140 CAG ريپٽس شامل ڪيا ويا آهن مورين هنٽنگٽين جين ۾. انهن چوڪن 1 مهيني جي عمر ۾ لوڪوموٽر سرگرمي ۽ پالڻ ۾ اضافو ڏيکاريو، جنهن جي پٺيان 4 مهينن ۾ هائپو ايڪٽيٽي ۽ 1 سال ۾ گيٽ انوماليز. رويي جون علامتون نيوروپيولوجيڪل انوماليز کان اڳ، جيڪي صرف 4 مهينن جي عمر ۾ شديد ۽ وسيع ٿي ويا. ھي ھينٽنگ ٽين ۽ ھنٽنگٽين لاءِ ايٽمي داغ تي مشتمل ھوندا ھئا جن ۾ ايٽمي ۽ نيوروپيل ايگريگيٽس شامل ھئا جيڪي پھريون ڀيرو اسٽريٽم، نيوڪلئس اڪيمبنس، ۽ olfactory tubercle ۾ ظاهر ٿيا. دلچسپ ڳالهه اها آهي ته، ابتدائي پيٽولوجيز سان علائقا سڀ گھڻا ڊومامينرجڪ انپٽس حاصل ڪن ٿا، ايڇ ڊي پيٿولوجي ۾ ڊومامين جي ڪردار لاء ثبوت گڏ ڪرڻ جي حمايت ڪن ٿا.
فارميٽ فريڪوئنسي ڊيٽا ڄاڻايل آهن سويڊش واولز لاءِ جيڪي ٺهيل آهن ۽ ٻنهي مقرر ٿيل ۽ غير محدود مينڊيبل سان. ماپون پهرين گلوٽل پلس تي ڪيون ويون ته نتيجن جي تشريح کي غير آڊيٽري موٽ ميڪانيزم تائين محدود ڪرڻ لاءِ. نتيجن مان ظاهر ٿئي ٿو ته جسماني طور تي غير فطري جبڑے کولڻ جي باوجود، مضمونن کي عام آوازن جي مختلف قسمن جي حدن جي اندر F نمونو پيدا ڪرڻ جي قابل هئا. نتيجن جي وضاحت ڪئي وئي آهي ته اهو تصور ڪندي ته انتهائي اڻڄاتل ڪمن جي "فوري" سکيا، جهڙوڪ مقرر ٿيل لازمي آوازن جي معاوضي واري بيان، ممڪن آهي ڇو ته عام اسپيچ موٽر پروگرامنگ حقيقت ۾ "معاوضي" آهي، بلڪه ڪنهن به ڳالهائيندڙن جي ماضي جي ساڳي تجربي تي ڊرائنگ ڪرڻ يا. موٽر ميکانيزم جي خاص ماڊل کي سڏڻ جيڪي قدرتي تقرير کان مختلف آهن. اهو آهي، اهو ٻڌندڙن تي مبني مقصدن حاصل ڪرڻ لاءِ هڪ حساس موڊ ۾ هلندي آهي. جيئن ته ”مقاصد“ واقعن جو هڪ لامحدود طبقو آهي، پروگرامنگ کي ”تخليقي“ هجڻ گهرجي، يا اهڙين حالتن کي سنڀالڻ جي قابل هجڻ جو اڳ ڪڏهن به تجربو نه ڪيو ويو هو.
موجوده مطالعي ۾ چوٿون ۾ موٽر نيورسن جي ماڊل جي تجرباتي تنزلي جو هڪ ٻيهر پيدا ٿيندڙ ماڊل پيش ڪيو ويو آهي. بالغن جي لمبر ڪنڊ ۾ وينٽرل روٽ جو اووليشن موٽر ايڪسونز جي ماڊل کي روٽ جي نڪرڻ تي منتقل ڪري ٿو ۽ 80 هفتن کان پوءِ موٽر نيورونز جي ماڊل جي 2 سيڪڙو سيل جي موت کي پوئتي موٽائي ٿو. اهو نتيجو پٺتي پيل تبديلين جي هڪ سلسلي جي پٺيان آهي، جنهن ۾ ڪروميٽوليسس، ٽرانسميٽر فينوٽائپ جو نقصان، ۽ پرڪيريا ۾ فاسفوريليٽڊ نيوروفيلامينٽ جو جمع شامل آهي. Glial Cells retrograde injury جي جاءِ تي ڀرتي ٿيل ٻنهي مائڪروگليا مخصوص ايپيٽپس (جيئن مثال طور OX-42 immunoreactivity) ۽ macrophage-specific markers (مثال طور، ED-1 immunoreactivity). ميڪروفيج جي مخصوص نشانن کي خاص طور تي شديد 7 ڏينهن پوسٽ آڪسوٽومي ۽ زخمي نيورسن جي فعال phagocytosis جو اضافي ثبوت مهيا ڪن ٿا. وينٽرل روٽ avulsion موٽر نيورون جي موت جي ميکانيزم جو جائزو وٺڻ ۽ فينوٽائپ کي محفوظ ڪرڻ ۽ بقا کي فروغ ڏيڻ لاءِ ٽرافيڪ فيڪٽرز ۽ ٻين ايجنٽن جي صلاحيت کي جانچڻ لاءِ هڪ تمام مفيد نمونو آهي.
ڪافي ثبوت قائم ڪيا ويا آهن ته سيريبيلم تحريڪن جي نسل ۾ اهم ڪردار ادا ڪري ٿو. موٽر آئوٽ جو هڪ اهم پاسو اهو آهي ته ان جو وقت خارجي محرڪن يا تحريڪ جي ٻين حصن جي حوالي سان آهي. پوئين اڀياس ڏيکاري ٿو ته سيريبيلم تحريڪن جي وقت ۾ ڪردار ادا ڪري ٿو. هتي اسان بيان ڪريون ٿا هڪ عصبي نيٽورڪ ماڊل جي بنياد تي سينيپٽيڪ تنظيم جي سينيپٽيڪ تنظيم جيڪا ٽائيم جوابن کي پيدا ڪري سگهي ٿي ڏهه ملي سيڪنڊن کان سيڪنڊن جي حد ۾. پوئين ماڊلز جي ابتڙ، عارضي ڪوڊنگ سيريبيلر سرڪيٽري جي متحرڪ مان نڪرندي آهي ۽ نه ته وهڪري جي دير تي منحصر آهي، عناصر جي صفن تي مختلف وقت جي استحڪام سان، ۽ نه ئي عناصر جي آبادي مختلف تعدد تي ڦهليل آهي. ان جي بدران، وقت ڪڍيو ويندو آهي فوري گرينول سيل جي آبادي ویکٹر مان. فعال گرينول سيلز جو ذيلي سيٽ گرينول-گولگي-گرينول سيل جي منفي موٽ جي ڪري وقت جي لحاظ کان مختلف آهي.
اسپينل مشڪولر ايٽروفي (SMA) موٽر نيورون (SMN) پروٽين جي SMN1 جين انڪوڊنگ بقا جي homozygous ميوٽيشن يا خارج ٿيڻ جي ڪري آهي، جنهن جي نتيجي ۾ الفا-موٽر نيورسن جي چونڊيل نقصان. انسانن وٽ عام طور تي SMN2 جين جون هڪ يا وڌيڪ ڪاپيون هونديون آهن، جنهن جو ڪوڊنگ علائقو لڳ ڀڳ SMN1 جي برابر هوندو آهي، سواءِ ان جي ته هڪ نقطي ميوٽيشن سبب Exon 7 جي ڌار ٿيڻ ۽ وڏي حد تائين غير فعال SMNDelta7 پروٽين جي پيداوار جو سبب بڻجندي آهي. منشيات جي ترقي جيڪا غير معمولي SMN2 جي ڀڃڪڙي کي گھٽائي ٿي SMA لاءِ هڪ پرڪشش علاج وارو طريقو آهي. هڪ اسٽريڪ بلاڪ اينٽيسينس اوليگونوڪليوٽائڊ (AO) تازو ئي ترقي ڪئي وئي آهي جيڪو هڪ اندروني اسپلائس سپپريسر عنصر کي بلاڪ ڪري ٿو، ۽ SMA مريض فبروبلاسٽس ۾ SMN2 exon 7 شموليت کي وڌايو. هتي، اسان ڏيکاريون ٿا ته هن AO جي وقتي طور تي intracerebroventricular (ICV) پهچائڻ جي نتيجي ۾ دماغ ۽ اسپينل ڪنڊ ۾ SMN اظهار وڌائي 50٪ تائين صحت مند ليٽر ميٽ جي سطح تائين. SMN2 ٽرانسڪرپٽس جي حقيقي وقت جي پي سي آر مڪمل ڊگھي SMN ۾ AO-ثالث واڌ جي تصديق ڪئي.
وقت ۽ غلطي جي سڌارن جو هڪ لڪير ماڊل تعمير ڪيو ويو آهي جنهن جو مقصد هڪ تجرباتي پيراڊم ۾ هڪ مضمون جي ڪارڪردگي جي هيٺان ميڪانيزم جي وضاحت ڪرڻ آهي، جنهن ۾ ڪم موٽر عملن جي هڪ تسلسل کي محرک جي تسلسل سان هم وقت سازي ڪرڻ آهي. ماڊل ٻن غلطين جي اصلاحي ميڪانيزم تي مشتمل آهي: (1) دورن جي سڌارن (اُلٽي تعدد) جوابن جي تسلسل جي؛ (2) ان ترتيب جي مرحلن جي شفٽ جي اصلاح ( هم وقت سازي جي غلطي). هن مقالي ۾، جسماني طور تي معقول نموني ماڊل متغير جو اثر ۽ شروعاتي حالتن جي مستحڪم-رياست ردعمل جي تسلسل تي گڏوگڏ نموني جي ڪارڪردگي جي استحڪام جو تجزيو ڪيو ويو آهي. ماڊل 0 کان 2 جي حد ۾ غلطي جي اصلاح جي حاصلات لاءِ مستحڪم آھي. ڄاڻايل تجرباتي ڊيٽا سان مقابلو ان مفروضي جي حمايت ڪري ٿو ته معقول قدر 1 کان گھٽ آھن. ان کان علاوه، بنيادي لڪير ماڊل جو ھڪڙو متبادل متعارف ڪرايو ويو آھي جنھن ۾ ممڪن ڪردار هم وقت سازي جي غلطي جي ذيلي حصول جي عمل تي بحث ڪيو ويو آهي.
هڪ بند-لوپ ٽائمنگ ماڊل پيش ڪيو ويو آهي جيڪو ڪمن ۾ مشاهدو ڪيل ڪيترن ئي واقعن لاءِ حساب رکي ٿو جن کي محرڪ جي تسلسل سان هم وقت سازي ۾ موٽر عملن جي هڪ تسلسل جي پيداوار جي ضرورت آهي. پوئين ماڊل جي ابتڙ، هڪ موضوع جي مرڪزي نروس سسٽم تي موجود متغير (اندروني متغير) ۽ خارجي طور تي ماپيل متغير مختلف آهن، ۽ ڪيترائي جسماني طور تي معقول اندروني متغير شامل آهن. ماڊل جي وجود کي فرض ڪري ٿو (الف) هڪ اندروني وقت سنڀاليندڙ هڪ حوالو وقفو پيدا ڪري ٿو جيڪو ايندڙ موٽر ڪمان جي وقت لاءِ موٽر ڪنٽرول يونٽ ۾ استعمال ٿيندو آهي؛ (b) هڪ اندروني (موضوعاتي) هم وقت سازي جيڪو انحصار ڪري ٿو ڪجهه پوسٽريري (راءِ) معلومات تي اڳ ۾ ئي عمل ٿيل موٽر ايڪٽ جي شروعات بابت. هڪ ٻه طرفي غلطي-اصلاحي ميڪانيزم جو اندازو لڳايو ويو آهي: (1) عرصو (انٽروٽ فریکوئنسي) سڌارن - حوالو وقفو (مدت) ڪم جي شروعات ۾ مقرر ڪيو ويو آهي interstimulus-onset interval (s) ۽ بعد ۾ مختلف لاءِ درست ڪيو ويو. .
ايندھن جي اصلاح ڪندڙ فيصلا ماڊل (سافٽ ويئر پروڊڪٽس) آھن جيڪي وڌ ۾ وڌ سڃاتل آھن مؤثر ايندھن جي انتظام جا اوزار يو ايس ٽرڪ لوڊ ڪيريئرز پاران. هر ٽرڪ اسٽاپ جي تازي قيمت واري ڊيٽا کي استعمال ڪندي، اهي ماڊل هر رستي لاءِ مناسب فيولنگ شيڊول جي حساب سان حساب ڪندا آهن جنهن ۾ اشارو ڪيو ويو آهي: (i) ڪهڙو ٽرڪ اسٽاپ استعمال ڪرڻو آهي، ۽ (ii) چونڊيل ٽرڪ اسٽاپ تي ڪيترو تيل خريد ڪرڻو آهي( s) تيل ڀرڻ جي قيمت کي گھٽائڻ لاءِ. جڏهن ته، موجوده شڪل ۾، اهي ماڊل صرف ايندھن جي قيمت کي گھٽائي ڇڏيندا آهن، ۽ ٻين قيمتن کي نظر انداز ڪن ٿا يا گهٽ ڪري ٿو جيڪي ماڊل جي فيصلي جي متغير کان متاثر ٿين ٿيون. ڪيريئر مئنيجرن، ٽرڪ ڊرائيورن، ۽ ايندھن جي اصلاح ڪندڙ وينڊرز سان ڪيل انٽرويوز جي بنياد تي، ھي آرٽيڪل پيش ڪري ٿو ھڪڙو جامع ماڊل موٽر ڪيريئر فيول آپٽمائيزيشن جيڪو انھن سڀني قيمتن تي غور ڪري ٿو جيڪي ماڊل جي فيصلي وارين تبديلين کان متاثر ٿين ٿا. سميوليشن جا نتيجا ظاهر ڪن ٿا ته تجويز ڪيل ماڊل نه صرف ڪمرشل فيول آپٽمائزر جي ڀيٽ ۾ گهٽ گاڏين جي آپريٽنگ خرچن کي حاصل ڪري ٿو، پر اهو پڻ حل ڏئي ٿو جيڪي ڊرائيور جي نقطه نظر کان وڌيڪ گهربل آهن.
انساني عصبي اسٽيم سيلز جي Intraspinal grafting اسپينل ٽراما کان پوءِ فنڪشن جي بحالي کي فروغ ڏيڻ لاءِ هڪ پرجوش انداز جي نمائندگي ڪري ٿي. اهڙي قسم جو علاج ٿي سگهي ٿو: I) ميزبان نيورسن جي بقا کي بهتر بڻائڻ لاءِ ٽرافيڪ سپورٽ مهيا ڪري؛ II) سورن جي زخمن وارن علائقن ۾ سرنگوميليا ۽ داغ کي گهٽائڻ سان اسپينل پيرنچيما جي ساخت جي سالميت کي بهتر بڻائي؛ ۽ III) نيورونل آبادي کي ممڪن طور تي ميزبان محور، سيگمينٽل انٽرنيورون، ۽/يا α-motoneurons سان رلي ٺاهڻ لاءِ مهيا ڪن ٿا. هتي اسان ڪلينڪ گريڊ انساني جنين جي اسپينل ڪنڊ مان نڪتل نيورل اسٽيم سيلز (HSSC) جي اندروني گرافنگ جي اثر کي نمايان ڪيو آهي نيورولوجي فنڪشن جي بحالي تي شديد لمبر (L3) کمپريشن زخم جي چوٿين ماڊل ۾. ٽي مهينا پراڻي عورت اسپراگ-ڊولي چوٿون L3 اسپينل کمپريشن زخم حاصل ڪيو. زخم کان پوء ٽي ڏينهن، جانورن کي بي ترتيب ڪيو ويو ۽ حاصل ڪيو ويو HSSC، صرف ميڊيا، يا ڪو به انجڻ جي اندروني انجيڪشن. سڀني جانورن کي ٽيڪروليمس، ميڪوفينوليٽ موفيٽيل، ۽ ميٿيلپريڊنيسولون ايڪٽيٽ سان مدافعتي دٻاءُ وڌو ويو، سيل گرافٽنگ جي ڏينهن کان ۽ اٺن هفتن تائين جيئرو رهيو.
اسان اڳ ۾ ڏيکاريو آهي ته quercetin جي انتظاميه ريڑھ جي ڪنڊ جي زخم کان پوء چوٿ ماڊل ۾ موٽر فنڪشن جي اهم بحالي کي وڌايو. ساڳئي نموني ۾ اسپينل ڪنڊ کمپريشن جي زخم لاء، اسان هاڻي علاج جي مدت سان تعلق ڪيو آهي ان حد تائين جنهن جي موٽر فنڪشن بحال ڪئي وئي آهي. طريقا: 25 نر ويسٽار چوٿون اٺ تجرباتي گروپن کي لڳايو ويو. وچين thoracic اسپينل ڪنڊ جي زخم پيدا ڪئي وئي ستن گروپن جي جانورن ۾. Quercetin intraperitoneally 1 micromol kg (-1) جي انفرادي دوز ۾ انتظام ڪيو ويو. زخم کان پوء علاج جي شروعات 10 ڪلاڪ هئي. علاج جو مدو هڪ واحد انجيڪشن کان وٺي 3 ڏينهن تائين، روزانو ٻه يا ٽي ڀيرا انجيڪشن جي تعدد سان. بي بي بي (باسسو، بيٽي ۽ بريسناهان) سکور حاصل ڪيا ويا ۽ زخم جي سائيٽ تي ٽشو تحفظ جو تجزيو ڪيو ويو. نتيجا: علاج نه ٿيل ڪنٽرول جانورن مان ڪو به موٽر فنڪشن کي هلڻ لاءِ ڪافي نه مليو. جڏهن quercetin 10 يا 50 ڏينهن جي عرصي دوران روزانو ٻه ڀيرا منظم ڪيو ويو، اٽڪل XNUMX٪ جانورن کي هلڻ لاء ڪافي موٽر ڪارڪردگي بحال ڪيو.
مستحڪم-رياست تجزيي هلوبيڪيٽريم سالينرم جي فليگيلر موٽر جي سوئچ ڪمپليڪس لاءِ ڪنيٽيڪل ماڊل تي ڪئي وئي آهي (نٽسچ ۽ ال. [16]). سسٽم جي هڪ مثبت مستحڪم رياست جي وجود ۽ انفراديت قائم ڪئي وئي آهي ۽ اهو ظاهر ڪيو ويو آهي ته مستحڪم رياست قابل مرحلن جي چوڌاري مرڪز آهي، موٽر جي هڪ رياست جنهن ۾ اهو روشني واري محرک کي جواب ڏيڻ جي قابل آهي. اهو پڻ ظاهر ڪيو ويو آهي ته ڇو مستحڪم رياست ريفريٽري مرحلي ڏانهن شفٽ ٿيندي آهي جڏهن ردعمل ريگيوليٽر CheYP جي مستحڪم رياست جي قيمت وڌائي ٿي. هي ڪم سسٽم جي حياتيات ۾ ماڊلنگ جو هڪ پاسو آهي جتي ماڊل جي رياضياتي ملڪيت قائم ڪئي وئي آهي.
Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) ۾ ڪارڻ عنصرن جي مڪمل رينج اڻڄاتل رهي ٿي، پر آڪسائيڊائٽي دٻاءُ هڪ مددگار عنصر طور سڃاتو وڃي ٿو. Cu/Zn سپر آڪسائيڊ ڊسموٽيز 1 (SOD-1) ۾ ميوٽيشنز، خانداني ALS سان جڙيل، وسيع آڪسائيڊائٽي نقصان کي وڌايو. چوهاڻ جو اظهار ڪندڙ G93A ميوٽيٽ انساني SOD-1 چوٿون ALS جي ڪيترن ئي بيمارين تبديلين جي خصوصيت کي ظاهر ڪن ٿا ۽ تنهن ڪري علاج جي ترقي لاءِ ڪارآمد آهن. S-adenosyl methionine (SAM) سان گڏ غذائي اضافي ۾ ڪيترن ئي نيورو پروٽيڪٽو اثرات مهيا ڪيا ويا آهن ماؤس ماڊل ۾ عمر سان لاڳاپيل سنجيدگي واري پيچيدگي. اسان هتي جانچيو ته ڇا SAM ضميمه موٽر نيورون پيٽولوجي جي ڪورس کي متاثر ڪري سگهي ٿو چوٿين ۾ اظهار ڪندڙ ميوٽيٽ انساني SOD- SAM دير جي بيماري جي شروعات 2-3 هفتي تائين. SAM انهن چوٿين ۽ ALS ۾ نيوروڊجنريشن جي نشانن کي به دير ڪري ٿو، بشمول موٽر نيورسن جي نقصان کي روڪڻ، ۽ گليسوس کي گهٽائڻ، SOD-1 مجموعي، پروٽين.
اليڪٽروميوگرافيڪل تجزيا اڳ-علامتي موٽر يونٽ جي نقصان جي SOD1 ٽرانسجنڪ ماؤس ماڊل ۾ ايميوٽروفڪ ليٽرل اسڪلروسس (ALS) جي شروعات ۽ وقت جي ڪورس جي طور تي متضاد نتيجا پيدا ڪيا آهن. اسان رڪارڊ ڪيو hindlimb عضلات ۽ موٽر يونٽ isometric قوتون موٽر يونٽ نمبر ۽ سائيز کي طئي ڪرڻ لاءِ چوٿون جي سڄي زندگي دوران. موٽر يونٽ نمبرن ۾ فاسٽ ٽوچ ٽائيليس اينٽيريئر، ايڪسٽينسر ڊجيٽورم لانگس ۽ ميڊل گيسٽروڪنيميس عضلات 40 ڏينهن جي عمر کان گهٽجي ويا، 50 ڏينهن اڳ ڄاڻايل علامتون ۽ موٽرنيرون نقصان. موٽر يونٽ نمبرن کان پوءِ گهٽجي ويا علامتن کان پوءِ سست ٽوچ سولوس عضلات ۾. عضلتون قوتون موٽر يونٽ نمبرن سان متوازي طور تي رد ڪيون ويون آهن، اشارو ڪندي ٿورڙي يا ڪو فنڪشنل معاوضي جي ذريعي. ابتدائي عضلتون-مخصوص گهٽتائي وڏي، تيز موٽر يونٽن جي چونڊيل ترجيحي نقصان جي سبب هئي، وڏي موٽرونيورون پاران پيدا ڪيل. ان ڪري وڏا موٽرون اي ايل ايس ۾ سڀ کان وڌيڪ ڪمزور هوندا آهن جن ۾ اوورٽ علامتن کان اڳ مرڻ واري واپسي ٿيندي آهي. اسان ان نتيجي تي پهتا آهيون ته موٽريورون جي سائيز، انهن جي محور، ۽ انهن جي موٽر يونٽ جي سائيز اهم آهن.
پيشاب جي بي ضابطگي هڪ ڪمزور حالت آهي جيڪا بنيادي طور تي بزرگ ماڻهن کي متاثر ڪري ٿي. ھڪڙي وڏي ميکانيزم جو نتيجو آھي دائم ختم ٿيڻ جي ڪري striated urethral sphincter سان لاڳاپيل fibrosis سان. ليکڪرن عضلات جي اڳوڻي سيلز (MPC) جي قسمت جي تحقيق ڪئي جيڪا اسٽريٽ ٿيل يورٿرل اسفڪٽرر زخم جي ماڊل ۾ انجيل ڪئي وئي جيڪا اسپينٽر جي گھٽتائي جي هسٽوپيٿولوجي تبديلين کي ٻيهر پيدا ڪري ٿي. پراڻن نر چوٽن جي سڙيل urethral sphincter electrocoagulation ذريعي خراب ٿي وئي. ايم پي سي کي عضون جي مائيوفائيبر جي وضاحتن کان الڳ ڪيو ويو، هڪ adenovirus سان متاثر ڪيو ويو جيڪو ٽرانسجن انڪوڊنگ بيٽا-گليڪٽوسيڊيس کڻندو هو، ۽ زخم کان 37 ڏينهن بعد ساڳئي جانور جي اسفنڪٽر ۾ داخل ڪيو ويو. جانورن کي ماريو ويو 5 ۽ 30 ڏينهن انجيڪشن کان پوءِ انجيڪشن جي تشخيص ۽ موٽر يونٽن جي ٺهڻ لاءِ. Electrocoagulation جي نتيجي ۾ ٻنهي sphincteric myofibers ۽ nerve endings جي هڪ ناقابل واپسي تباهي ٿي، جنهن ۾ خراب ٿيل اسفنڪٽر جي ڪارڪردگيءَ جي ناڪاميءَ سان مثاني جي دٻاءَ ۾ اضافو برقرار رهيو؛ atrophy ۽ fibrosis 1 مهيني کان پوء ترقي ڪئي.
بچپن جي موٽر نيورون جي بيماري اسپينل مشڪولر ايٽروفي (SMA) بقا جي موٽر نيورون (SMN) جين جي گھٽتائي جو نتيجو آهي. ويٽرو ماڊل سسٽم ۽ لوئر آرگنيزم ۾ استعمال ٿيندڙ اڳوڻن مطالعي جو مشورو ڏنو ويو آهي ته Smn پروٽين جي گھٽ سطح گهٽ موٽر نيورسن ۾ پيدائش کان اڳ واري ترقي واري عمل کي متاثر ڪري ٿي، نيورونل آئوٽ گروٿ، محور برانچنگ ۽ نيورومسڪولر رابطي کي متاثر ڪري ٿو. جنهن حد تائين اهي ترقي وارا رستا چونڊيل ڪمزوري ۽ وييو ۾ ميمالين نيورومسڪولر سسٽم ۾ پيٽولوجي ۾ حصو وٺندا آهن اهو واضح ناهي. هتي، اسان Smn (-/-) ۾ مختلف طور تي ڪمزور موٽر نيورون آبادي ۾ نيورومسڪولر رابطي جي اڳوڻي علامتي ترقي جي تحقيق ڪئي آهي؛ SMN2 چوٿون، سخت SMA جو هڪ نمونو. اسان ڏيکاريون ٿا ته گھٽيل Smn جي سطحن ۾ اڳ-علامتي ترقي جي morphological لاڳاپن تي ڪو به اثرائتو اثر نه آهي يا ته ڪمزور يا مستحڪم موٽر يونٽن ۾، اهو ظاهر ڪري ٿو ته غير معمولي اڳ-علامتي ترقي جي عملن کي ممڪن نه آهي ته ايندڙ پيٽولوجي تبديلين لاء لازمي شرط هجي.
هن مطالعي جو بنيادي مفروضو اهو هو ته ڪف موٽر جو نمونو پيدا ڪيو ويو آهي، گهٽ ۾ گهٽ جزوي طور تي، وچولي تنفس جي نيورونل نيٽ ورڪ پاران "کنگ" ۽ pulmonary stretch receptor relay neurons in nucleus tractus solitarii. ورهايل نيٽ ورڪ ماڊل جا ڪمپيوٽر سموليشن تجويز ڪيل ڪنيڪشن سان گڏ نيوڪلئس ٽريڪسس سولٽياري کان وينٽرولٽرل ميڊيولري ريسپيريري نيورسن تائين پيدا ڪيا ويا ڪف جھڙا انسپائريٽري ۽ ايسپائريٽري موٽر نمونن. پيش ڪيل جوابن جي مختلف "قسم" نيورونز (I-DRIVER، I-AUG، I-DEC، E-AUG، ۽ E-DEC) نموني مان نڪتل وييو ۾ آزمائيا ويا. متوازي ۽ ترتيب وار جوابن جي ڪارڪردگي سان منسوب ٿيل تنفس جي ماڊل ٿيل نيورسن جي نگراني ڪئي وئي افسانوي کنگهه دوران decerebrate، مفلوج، وينٽيليڊ ٻليون. فرينڪ ۽ لمبر اعصاب ۾ ڪف جھڙا نمونا intrathoracic trachea جي ميڪانياتي محرک ذريعي حاصل ڪيا ويا. تبديل ٿيل خارج ٿيڻ جا نمونا ماپ ڪيا ويا اڪثر قسم جي تنفس جي نيورسن ۾ افسانوي کنگهه دوران.
آٽوسومل ريسيسيو ميوٽيشن mnd2 جي نتيجي ۾ موٽر نيورون جي بيماريءَ جي شروعات ٿيندي آهي جنهن ۾ تيزيءَ سان ترقي ڪندڙ فالج، عضلات جي سخت ضايع ٿيڻ، ٿامس ۽ اسپلين جي رجعت، ۽ 40 ڏينهن جي عمر کان اڳ موت واقع ٿئي ٿو. mnd2 کي جين آرڊر سان ماؤس ڪروموزوم 6 تي ميپ ڪيو ويو آهي: centromere-Tcrb-Ly-2-Sftp-3-D6Mit4-mnd2-D6Mit6, D6Mit9-D6Rck132-Raf-1, D6Mit11-D6Mit12-D6. mnd14 انساني ڪروموزوم 2p2-p12 تي homologs سان گڏ هڪ محفوظ ڳنڍيل گروپ جي اندر واقع آهي. Homozygous متاثر جانورن جي اسپينل موٽر نيورون سوجن ۽ ڪمزور طور تي داغ آهن، ۽ اليڪٽرروميوگرافي ظاهر ڪيو آهي ته عضلات جي خراب ٿيڻ جي غير معمولي سرگرمي خصوصيت. Myelin staining سڄي نيوراڪسس ۾ عام هئي. ڪلينڪل مشاهدو هيٺين موٽر نيورون فنڪشن جي بنيادي غير معمولي سان برابر آهن. هي نئون جانورن جو نمونو موٽر نيورون جي بيماري جي ذميوار جينياتي عيب جي سڃاڻپ ۽ نئين علاج جي تشخيص لاء قيمتي هوندو.
پارڪنسن جي بيماري (PD) هڪ عام نيوروڊگينريٽيو بيماري آهي جيڪا موٽر جي خرابين کي ظاهر ڪري ٿي، جهڙوڪ ٿڌ، ايڪينيا ۽ سختي. موجوده مطالعي ۾، اسان تحقيق ڪئي ته ڇا 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine (MPTP) ۾ موٽر معذوري جي مطالعي لاء ترڻ-ٽيسٽ استعمال ٿي سگهي ٿو رويي جي نگراني جي طريقن مان هڪ. ٻه ماؤس اسٽرين، Balb/c ۽ C57BL/6. چوٿين کي ايم پي ٽي پي جي مختلف دوائن سان علاج ڪيو ويو (10، 20 ۽ 30 ميگا / ڪلوگرام، ٻه ڀيرا، 16 ايڇ ڌار ڌار)، ۽ پهرين ايم پي ٽي پي انجڻ جي ٽئين ڏينهن تي سوئم ٽيسٽ جي تابع هئا. ايم پي ٽي پي-حوصلي وارو طوفان 30 منٽ تي مانيٽر ڪيو ويو، ۽ ايڪينيا ۽ سختي ترقي ڪئي وئي 3 ايڇ سيڪنڊ ايم پي ٽي پي علاج کان پوء. جڏهن ته زلزلي ۽ اڪائنيا پيدا ڪيا ويا خوراک تي منحصر هئا ۽ زلزلي جي شدت مطالعي جي ٻن قسمن جي چوٿين ۾ برابر هئي، C57BL / 6 ۾ آخري رد عمل بالب / سي ۾ مشاهدو کان گهڻو گهٽ هو. بلب / سي چوٿين ۾ سختي ڏيکاريل خوراک تي منحصر هئا، پر C57BL / 6 ۾ نه.
مختلف ثبوتن مان معلوم ٿئي ٿو ته ايميوٽروفڪ ليٽرل سليرسيس (ALS) چونڊيل طور تي موٽر نيورون جي ڪم کي متاثر ڪري ٿو، پر ALS ۾ واحد موٽر نيورسن جي اليڪٽررو فزيولوجيڪل تبديلين کي دستاويز ڪيو وڃي ٿو. موجوده ڪم ۾، موٽر نيورسن جي حوصلي کي ALS جي خانداني شڪل جي ٽرانسجنڪ ماؤس ماڊل ۾ آزمايو ويو آهي، جيڪو Cu,Zn سپر آڪسائيڊ ڊسموٽيز (Gly 93→Ala) ۾ ميوٽيشن سان لاڳاپيل آهي. ٽرانسجنڪ چوٿون موٽر نيورسن ۾ جھلي جي صلاحيت جي پيچ ڪليپ رڪارڊنگ ڏيکاري ٿي ته اهي ڪنٽرول چوٿون کان موٽر نيورسن جي مقابلي ۾ وڌندڙ تعدد ۽ مختصر مدت سان فائر ڪن ٿا. جيتوڻيڪ انهن نيورسن جي غير فعال جھلي جا خاصيتون برابر هئا. اهڙين نتيجن جو مشورو ڏئي ٿو ته هڪ تبديل ٿيل موٽر نيورون جوش هڪ ALS سان لاڳاپيل ميوٽيشن سان گڏ آهي ۽ اهو ٿي سگهي ٿو بيماري جي pathogenesis ۾ مدد ڪري.
سيل متبادل علاج کي وڏي پيماني تي تجويز ڪيو ويو آهي ڪيترن ئي بيمارين جي علاج جي طور تي موٽر نيورون جي بيماري سميت. مختلف قسم جي ڊونر سيلز جي علاج لاء آزمائيا ويا آهن جن ۾ بون ميرو ۽ جنين جي اسپينل ڪنڊ کان الڳ ٿيل تياريون شامل آهن. هڪ ٻيو سيل جو ذريعو، سرٽولي سيلز، ڪاميابيء سان استعمال ڪيو ويو آهي ماڊل ذیابيطس، پارڪنسن جي بيماري ۽ هنٽنگٽن جي بيماري ۾. انهن سيلن جي صلاحيت cytoprotective پروٽين کي لڪائڻ ۽ انهن جي ڪردار کي 'نرس سيلز' جي طور تي ڪم ڪرڻ ۾ مدد ڪن ٿا ٻين سيلن جي قسمن جي ٽيسٽن ۾ انهن جي امڪاني استعمال کي نيورو پروٽيڪٽو سيلز طور. موجوده مطالعي ۾ سيرتولي سيلز جي صلاحيت کي جانچيو ويو آهي جيڪو اسپينل ڪنڊ جي پيرنچيما ۾ داخل ڪيو ويو آهي موٽر نيورسن کي حفاظت ڪرڻ لاء هڪ ماؤس ماڊل ۾ ايميوٽروفڪ ليٽرل اسڪيلروسس لاء. ستر ٽرانسجنڪ چوٿون جيڪي ميوٽنٽ (G93A) انساني Cu–Zn سپر آڪسائيڊ ڊسموٽيز (SOD1) کي ظاهر ڪن ٿا انهن کي ڪلينڪل علامتن جي شروعات کان اڳ L4-L5 وينٽرل هارن (مجموعي طور تي 1×105 سيلز) ۾ Sertoli-enriched testicular سيلز جي هڪ طرفي اسپينل انجيڪشن ملي ٿي. .
ھڪڙو نئون ترقي يافته بيڪٽيريا مصنوعي ڪروموزوم ٽرانسجينڪ ماؤس ماڊل (BACHD) HD جي فينوٽائپڪ خاصيتن کي ٻيهر پيش ڪري ٿو، جن ۾ خاص طور تي نيوروپيل سان لاڳاپيل پروٽين جي مجموعي ۽ ترقي پسند موٽر ڊيسفڪشن سان چونڊيل نيوروڊجينيريٽو پيٽولوجي. BACHD چوٿين ۾ نيوروپيٿولوجي جي اڳ ۾ موٽر ڊيوشن ڏيکاريو ويو آهي. تنهن ڪري اسان تحقيق ڪئي synaptic pathology جي pyramidal cells and interneurons of superficial motor cortex of BACHD چوٿين ۾. ھول سيل پيچ ڪليمپ رڪارڊنگ ليئر 2/3 پرائمري موٽر ڪارٽيڪل پيراميڊل سيلز ۽ پاروالبومين انٽرنيورونز تي BACHD چوٿين کان 3 مھينن ۾ ڪئي وئي، جڏھن چوٿون ھلڪي موٽر جي خرابي جو مظاهرو ڪرڻ شروع ڪن ٿا، ۽ 6 مھينن تي، جڏھن موٽر جي خرابي وڌيڪ شديد آھي. .
موٽر نيورون ڊيجنريشن ميوٽيشن (Mnd ) دير سان شروع ٿئي ٿو، چوٿن ۾ مٿين ۽ هيٺين موٽر نيورونز جي ترقي پسند انحطاط. جينياتي ۽ ماحولياتي حالتون قائم ڪرڻ کان پوءِ جيڪي Mnd/Mnd جي فينوٽائپس کي +/ Mnd چوٿين کان ڌار ڪن ٿا، Mnd کي نقشو ڪيو ويو proximal Chr 8 تي، endogenous retroviruses کي مارڪر طور استعمال ڪيو ويو. نقشي جي جڳھ جي تصديق ڪئي وئي اضافي ڳنڍيل پوليمورفڪ مارڪرز سان. AKR/J جي دٻاءَ لاءِ آئوٽ ڪراس/انٽرڪراس ميٽنگز، جيڪي Mnd جي حوالي سان ريٽرو وائرل مارڪرن جي علحدگيءَ جي پيروي ڪرڻ لاءِ استعمال ڪيا ويا، تن پڻ وقت جي اثر جي وجود کي ظاهر ڪيو. تقريبن هڪ چوٿون متاثر ٿيل Mnd/Mnd F2 اولاد تيز رفتار بيماري ڏيکاري ٿو. Mnd ماؤس ماڊل کي اجازت ڏيڻ گهرجي ته ميڪانيزم جي مطالعي جي شروعات ۽ ترقي کي متاثر ڪرڻ واري مخصوص نيورونل انحطاط ٻنهي جانورن ۽ انساني اعصابي بيماري ۾.
موٽر نيورون مخصوص فينوٽائپس کي نقل ڪرڻ لاءِ اسپائنل مشڪولر ايٽروفي (SMA) جا انساني سيل ماڊل قائم ڪرڻ هن تباهي واري بيماري جي روگجنن کي سمجهڻ جي ڪنجي رکي ٿو. هتي، اسان انساني جنين جي اسٽيم سيلز (hESCs) ۾ بيماري جي تعين ڪرڻ واري جين، بقا موٽر نيورون (SMN) کي دٻائيندي SMA جو هڪ ويجھي نمائندو سيل ماڊل تيار ڪيو. هن سيل جي ماڊل سان اسان جي مطالعي مان اهو ظاهر ڪيو ويو آهي ته SMN کي دٻائڻ سان مداخلت نه ڪندو آهي نيورل انڊڪشن يا اسپينل موٽر نيورسن جي شروعاتي وضاحت سان. خاص طور تي، اسپائنل موٽر نيورسن جي محوري واڌ کي خاص طور تي خراب ڪيو ويو آهي ۽ اهي بيماري جي نقل ڪرڻ وارا نيورسن بعد ۾ خراب ٿي ويا. ان کان علاوه، اهي بيماري فينوٽائپس سبب هئا SMN-full length (SMN-FL) پر نه SMN-Delta 7 (exon 7 جي کوٽ)، ۽ اسپينل موٽر نيورسن لاءِ مخصوص هئا. SMN-FL جي اظهار کي بحال ڪرڻ مڪمل طور تي سڀني بيمارين جي فينوٽائپس کي بهتر بڻايو، بشمول مخصوص محوري خرابين ۽ موٽر نيورون نقصان. آخرڪار، SMN-FL جي ڇڪڻ جي ڪري وڌ ۾ وڌ mitochondrial آڪسائيڊائٽي دٻاء جو سبب بڻيو.
